Autofagija un glaukoma: pÄrvÄrtÄjam neiroprotekciju
Glaukoma ir optiskÄ neiropÄtija, ko raksturo progresÄjoÅ”a tÄ«klenes ganglija Ŕūnu (RGC) un to aksonu zudums, kas noved pie neatgriezeniskas redzes pasliktinÄÅ”anÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TradicionÄli glaukoma tiek ÄrstÄta, pazeminot acu iekÅ”Äjo spiedienu (IOP), taÄu to arvien vairÄk atzÄ«st par neirodeÄ£eneratÄ«vu slimÄ«bu. LÄ«dz brÄ«dim, kad parÄdÄs redzes lauka defekti, bieži vien jau ir noticis bÅ«tisks RGC zudums (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄpÄc uzmanÄ«ba ir pievÄrsta RGC aizsardzÄ«bai, izmantojot ne-IOP stratÄÄ£ijas. Viens daudzsoloÅ”a mÄrÄ·is ir autofagija ā Ŕūnas āpaÄdÅ”anasā uzturÄÅ”anas ceļŔ. Autofagija ieslÄdz bojÄtas olbaltumvielas un organellas lizosomÄs, pÄrstrÄdÄjot tÄs un uzturot neironus veselÄ«gus. PieaugoÅ”i dati liecina, ka traucÄta autofagija (samazinÄts autofagiskÄ plÅ«smas lÄ«menis) veicina glaukomas RGC nÄvi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PatiesÄ«bÄ vairÄkas studijas ziÅo, ka disfunkcionÄla autofagija cieÅ”i saistÄ«ta ar glaukomas progresiju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄtad autofagijas pastiprinÄÅ”ana RGC ŔūnÄs ir kļuvis par pievilcÄ«gu stratÄÄ£iju, lai novÄrstu apoptozi un deÄ£enerÄciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Spermidīns: dabisks autofagijas stimulators
SpermidÄ«ns ir dabiski sastopams poliamÄ«ns, kas atrodams visÄs ŔūnÄs. Tas it Ä«paÅ”i koncentrÄjas tÄ«klenes un smadzeÅu glijas ŔūnÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SpermidÄ«na lÄ«menis samazinÄs ar vecumu, taÄu mūža garumÄ pievienojot to uzturÄ, novÄrojamas ievÄrojamas priekÅ”rocÄ«bas. Modeļorganismos (rauži, tÄrpi, muÅ”as un peles) papildinÄms spermidÄ«ns pagarina dzÄ«ves ilgumu un veicina pretestÄ«bu stresam, pastiprinot autofagiju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). MehÄniski spermidÄ«ns inhibÄ atslÄbinoÅ”u proteÄ«nu acetilÄÅ”anu (mÄrÄ·Äjot EP300), tÄdÄjÄdi atceļot bremzi autofagijas mehÄnismam. RezultÄtÄ pieaug autofagiskÄ plÅ«sma ā veidojas vairÄk autofagosomu un tiek efektÄ«vÄk attÄ«rÄ«tas Ŕūnu atkritumvielas ā kas palÄ«dz ŔūnÄm izdzÄ«vot stresu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). VienkÄrÅ”iem vÄrdiem ā spermidÄ«ns darbojas kÄ ākaloriju ierobežoÅ”anas mimetikÄā, stimulÄjot tÄs paÅ”as attÄ«rīŔanas ceļus, ko aktivizÄ badoÅ”anÄs vai rapamicÄ«ns (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Uztura avoti pret papildinÄjumiem
SpermidÄ«ns ir bagÄtÄ«gs noteiktos pÄrtikas produktos. PiemÄram, sojas pupas, nogatavinÄtas siera Ŕķirnes, kvieÅ”u dÄ«gsti, sÄnes un daži rieksti vai pÄkÅ”augi ir Ä«paÅ”i bagÄti avoti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tipiska Rietumu diÄta nodroÅ”ina aptuveni 5ā15 mg spermidÄ«na dienÄ (apmÄram 60ā100 μmol) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TomÄr eksperimentÄlajÄs dzÄ«vnieku studijÄs izmantotÄs devas ir daudz lielÄkas. PÄtniecÄ«bas pelÄm spermidÄ«ns bieži tiek pieŔķirts aptuveni 30 mM dzeramajÄ Å«denÄ« (kas atbilst vairÄkiem simtiem mg uz kg Ä·ermeÅa svara) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Veicot vienkÄrÅ”u mÄrogoÅ”anu, Ŕī peles deva cilvÄkiem atbilst gramu dienas devai ā daudz vairÄk nekÄ var iegÅ«t tikai no uztura. CilvÄkiem koncentrÄti uztura bagÄtinÄtÄji ir ceļŔ, kÄ palielinÄt uzÅemÅ”anu. LielÄkÄ daļa cilvÄku pÄtÄ«jumu lÄ«dz Å”im izmantojuÅ”i miligramu diapazonu. PiemÄram, nesens kognitÄ«vÄ novecoÅ”anÄs pÄtÄ«jums deva vecÄkiem pieauguÅ”ajiem ~1.2ā3.3 mg spermidÄ«na dienÄ (kapsulÄs vai bagÄtinÄtas maizÄ) un to atzina par droÅ”u (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiski komerciÄlie spermidÄ«na papildinÄjumi bieži satur apmÄram 0.5ā3 mg uz kapsulu, paredzÄti ikdienas lietoÅ”anai. TurpmÄk nepiecieÅ”ami devas noteikÅ”anas pÄtÄ«jumi, lai identificÄtu optimÄlu aizsargÄjoÅ”u acu devu.
PreklÄ«niskÄ neiroprotekcija glaukomas modeļos
DzÄ«vnieku pÄtÄ«jumi liecina par spÄcÄ«gu spermidÄ«na neiroprotektÄ«vo iedarbÄ«bu uz RGC. PiemÄram, peles optiskÄ nerva traumas (ONI) modelÄ« (kas atdarina traumatisku optisku neiropÄtiju un dažus glaukomas aspektus) ikdienas perorÄls spermidÄ«ns bÅ«tiski samazinÄja RGC zudumu. PelÄm, kurÄm deva spermidÄ«nu (30 mM dzeramajÄ Å«denÄ«), divas nedÄļas pÄc optiskÄ nerva saspiesta bojÄjuma saglabÄjÄs ievÄrojami vairÄk RGC nekÄ kontrolÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In vivo OCT attÄlveidoÅ”ana apstiprinÄja Å”o aizsardzÄ«bu: spermidÄ«na saÅÄmuÅ”ajÄm pelÄm iekÅ”Äjie tÄ«klenes slÄÅi un ganglija Ŕūnu komplekss (GCC) saglabÄjÄs biezÄki nekÄ neÄrstÄtajÄm pelÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SpermidÄ«ns arÄ« veicinÄja optiskÄ nerva aksona reÄ£enerÄciju un inhibÄja stresa ceļus: tas bloÄ·Äja ASK1-p38 kinÄzes kaskÄdi RGC un samazinÄja oksidatÄ«vÄ stresa marÄ·ierus tÄ«klÄnÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsi sakot, perorÄls spermidÄ«ns stimulÄja spÄcÄ«gu antioksidantu un neiroprotektÄ«vu atbildi, glÄbjot RGC no traumas izraisÄ«tas nÄves (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
AtseviÅ”Ä·Ä normÄla spiediena glaukomas modelÄ« ā EAAC1 KO pelÄ ā tika iegÅ«ti lÄ«dzÄ«gi rezultÄti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). EAAC1 KO peles attÄ«stÄs spontÄna RGC deÄ£enerÄcija (ar normÄlu IOP) glutamÄta transportÄÅ”anas traucÄjumu dÄļ. Å ajÄ modelÄ« arÄ« nepÄrtraukta spermidÄ«na ievade (30 mM Å«denÄ« no 5.ā12. dzÄ«ves nedÄļas) mazinÄja tÄ«klenes deÄ£enerÄciju un saglabÄja funkciju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). MultimodÄlas pÄrbaudes (OCT un multifokÄlais ERG) parÄdÄ«ja labÄku tÄ«klenes struktÅ«ru un redzes reakcijas spermidÄ«na ÄrstÄtajÄm KO pelÄm salÄ«dzinÄjumÄ ar neÄrstÄtajÄm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). BÅ«tiski, spermidÄ«nam nebija ietekmes uz IOP, kas apliecina tieÅ”u tÄ«klenes iedarbÄ«bu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). AizsardzÄ«bas mehÄnisms Å”eit atkal Ŕķita saistÄ«ts ar antioksidÄciju: spermidÄ«ns bÅ«tiski samazinÄja tÄ«klenes 4-hidroksi-2-nonenÄla lÄ«meni (lipÄ«du peroksidÄcijas marÄ·ieris) KO pelÄm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
KopumÄ Å”ie grauzÄju pÄtÄ«jumi pierÄda, ka uztura spermidÄ«ns var aizsargÄt RGC traumas un Ä£enÄtiskos glaukomas modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Konsistentie atklÄjumi ā samazinÄta RGC apoptoze, saglabÄta tÄ«klenes biezuma, uzlabota elektrofizioloÄ£ija ā norÄda uz vispÄrinÄmu neiroprotektÄ«vu efektu. Dati atbalsta ideju, ka autofagijas (un antioksidantu aizsardzÄ«bas) pastiprinÄÅ”ana ar spermidÄ«nu var pÄrraut kopÄ«gas glaukomas ceļus, kas saistÄ«ti ar oksidatÄ«vo stresu un iekaisumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Devas pÄrvÄrÅ”ana: no pelÄm uz cilvÄkiem
Viens izaicinÄjums ir pÄrvarÄt plaisu starp efektÄ«vÄm dzÄ«vnieku devÄm un cilvÄkam izpildÄmu uzÅemÅ”anu. KÄ minÄts, pelÄm bieži deva ~30 mM spermidÄ«na Å«denÄ«. 25 g pele, dzerot ~5 mL dienÄ, uzÅemtu aptuveni 20ā25 mg dienÄ, kas atbilst aptuveni 800ā1000 mg/kg (ļoti augsta). PÄc Ä·ermeÅa virsmas laukuma mÄrogoÅ”anas tas aptuveni atbilst desmitiem gramu dienÄ 70 kg cilvÄkam ā acÄ«mredzami nepraktiski. TÄ vietÄ cilvÄku intervencÄs izmanto daudz zemÄkas devas. 2018. gada Aging RCT izmantoja ~1.2 mg/dienÄ 3 mÄneÅ”us (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); citÄ pÄtÄ«jumÄ lietoja 1.9ā3.3 mg/dienÄ, izmantojot spermidÄ«nu bagÄtinÄtu maizi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä«s nelielÄs devas bija zemÄkas par vidÄjo uztura lÄ«meni, bet tika testÄtas droŔībai un mÄrenai efektivitÄtei (dažas atmiÅas priekÅ”rocÄ«bas tika novÄrotas pie 3 mg/dienÄ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
TÄ kÄ uztura spermidÄ«na uzÅemÅ”ana (~10 mg/dienÄ) ir mÄrena, lai bÅ«tiski palielinÄtu autofagiju, nepiecieÅ”ami papildinÄjumi vai bagÄtinÄti pÄrtikas produkti. Par laimi, spermidÄ«ns labi uzsÅ«cas zarnÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kapsulas vai ekstrakti (bieži iegÅ«ti no kvieÅ”u dÄ«gstiem) ļauj kontrolÄt devu. ProjektÄjot cilvÄku devas glaukomas pÄtÄ«jumiem, pÄtnieki, visticamÄk, sÄktu ar diapazonu, kas lÄ«dzÄ«gs kognitÄ«vajiem pÄtÄ«jumiem (1ā10 mg/dienÄ) un rÅ«pÄ«gi uzraudzÄ«tu efektu. FarmakokinÄtiskie dati liecina, ka paradoksÄli augstas perorÄlas devas ne vienmÄr bÅ«tiski paaugstina asins spermidÄ«na lÄ«meni ā tas Ätri uzsÅ«cas audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ā taÄu audu lÄ«meÅi (Ä«paÅ”i tÄ«klenÄ) joprojÄm var uzaugt pietiekami, lai pastiprinÄtu autofagiju. IdeÄlÄ terapeitiskÄ deva vÄl jÄnosaka.
DroŔības profils un ieskats par ilgdzīvoŔanu
SpermidÄ«nam uztura devÄs ir izcils droŔības profils. Viens nozÄ«mÄ«gs II fÄzes pÄtÄ«jums deva kognitÄ«vi riska grupas vecÄka gadagÄjuma cilvÄkiem spermidÄ«na bagÄtinÄtu ekstraktu (1.2 mg/dienÄ) vai placebo 3 mÄneÅ”us. SpermidÄ«na grupÄ neparÄdÄ«jÄs blakusparÄdÄ«bas: vitÄlie rÄdÄ«tÄji, asins Ä·Ä«mija un orgÄnu funkcijas saglabÄjÄs identiskas kontrolei (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). AtbilstÄ«ba terapijai bija augsta (>85%), kas liecina par labu panesamÄ«bu. Pat pelÄm subhroniska spermidÄ«na lietoÅ”ana (28 dienas lÄ«dz pat 50 g ekstrakta/kg barÄ«bÄ) neizraisÄ«ja nÄves vai bÅ«tiskus orgÄnu bojÄjumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nelieli atklÄjumi (piem., nedaudz palielinÄta nieru masa sievieÅ”u pelÄm pie ÄrkÄrtÄjÄm pÄrdozÄm) novÄroti tikai pie suprafizioloÄ£iskÄm lÄ«menÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
AgrÄ«nas bažas par vÄža risku nav apstiprinÄjuÅ”Äs. Lai gan audzÄji bieži vienem parÄdÄs mainÄ«ta poliamÄ«nu metabolism, mūža garumÄ dokonÄts spermidÄ«na papildinÄjums normÄlÄm pelÄm nepalielinÄja audzÄju raÅ”anÄs biežumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gluži pretÄji, viens peles pÄtÄ«jums atklÄja, ka perorÄls spermidÄ«ns samazinÄja Ä·Ä«miski inducÄta aknu vÄža attÄ«stÄ«bu un pagarinÄja mediÄno mūža ilgumu aptuveni par 25% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas saskan ar plaÅ”o ākaloriju ierobežoÅ”anas mimetikuā literatÅ«ru: spermidÄ«ns (lÄ«dzÄ«gi rapamicÄ«nam un badoÅ”anai) mÄdz veicinÄt ilgdzÄ«votÄ«bu tÄrpos, muÅ”Äs un pelÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EpidemioloÄ£iski cilvÄki, kas uzturÄ saÅem vairÄk spermidÄ«na, parastiem ir zemÄka vispÄrÄjÄ mirstÄ«ba (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) un lÄnÄks bioloÄ£iskais novecoÅ”anÄs process (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KopumÄ ilgdzÄ«voÅ”anas dati ir iedvesmojoÅ”i: spermidÄ«ns saistÄ«ts ar dzÄ«ves ilguma pagarinÄÅ”anu daudzos sistÄmos, bez acÄ«mredzamas kaitÄjuma. Protams, mūža garuma efekti cilvÄkiem vÄl jÄapliecina, taÄu paÅ”reizÄjie droŔības un novecoÅ”anas pÄtÄ«jumi sniedz skaidru nomierinÄjumu.
SpermidÄ«ns un mTOR mÄrÄ·ÄtÄs terapijas
SpermidÄ«ns un mTOR inhibitori abi stimulÄ autofagiju, bet dažÄdos veidos. mTOR (mekanistisks rapamicÄ«na mÄrÄ·is) ir barÄ«bas vielu sensors: kad tas ir aktÄ«vs, tas nomÄc autofagiju, un kad to inhibÄ (piem., ar rapamicÄ«nu), autofagija tiek atbrÄ«vota. Jauni pÄtÄ«jumi rÄda, ka Ŕīs divas pieejas faktiski ir savienotas. BadoÅ”anÄs vai rapamicÄ«ns izraisa endogÄnu spermidÄ«na biosintÄzes pieaugumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PatiesÄ«bÄ, bloÄ·Äjot spermidÄ«na ražoÅ”anu (piem., ar ODC1 inhibitoriem), rapamicÄ«ns vairs nespÄj inducÄt autofagiju un pagarina dzÄ«ves ilgumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vÄrdiem sakot, spermidÄ«ns, Ŕķiet, ir bÅ«tisks rapamicÄ«na efekta uz autofagiju starpposms (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Tas norÄda, ka eksogÄns spermidÄ«ns un rapamicÄ«ns saplÅ«st vienÄ un tajÄ paÅ”Ä autofagijas kaskÄdÄ. PraktiskÄ implikÄcija nav pilnÄ«bÄ skaidra. Viena pieeja ā to kombinÄt varÄtu bÅ«t sinerÄ£iski (spÄcÄ«gÄks autofagijas stimuls). Otra ā ja rapamicÄ«ns jau maksimÄli palielina spermidÄ«nu, pievienojot vÄl, efekts var mazinÄties. BÅ«tiski, nesens Ŕūnu pÄtÄ«jums atklÄja atŔķirÄ«gus autofagiskÄs plÅ«smas profilus spermidÄ«nam salÄ«dzinÄjumÄ ar rapamicÄ«nu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), liecinot, ka tie iesaista dažÄdus soļus. TÄtad kombinÄÅ”ana varÄtu bÅ«t droÅ”a (piem., anti-novecoÅ”anas klinikÄs), bet specifiskie efekti glaukomas pacientiem nav zinÄmi. Vismaz klÄ«niskajiem speciÄlistiem jÄapzinÄs, ka Ŕīs iejaukÅ”anÄs pÄrklÄjas bioloÄ£iski. Ikvienam, kas mÄÄ£ina spermidÄ«na papildinÄÅ”anu, vajadzÄtu informÄt savu ÄrstÄjoÅ”o komandu par jebkuriem mTOR modulÄjoÅ”iem medikamentiem (piem., rapalogi vai pat metformÄ«ns) un uzraudzÄ«t negaidÄ«tas ietekmes. Rigorozas zÄļu-papildinÄjumu mijiedarbÄ«bas studijas vÄl nav veiktas.
PirmÄ glaukomas izmÄÄ£inÄjuma projektÄÅ”ana
Å emot vÄrÄ daudzsoloÅ”o preklÄ«nisko datu kopumu, kÄ varÄtu pÄrbaudÄ«t spermidÄ«nu glaukomas pacientiem? SaprÄtÄ«gÄ pirmajÄ fÄzÄ bÅ«tu randomizÄts, placebo kontrolÄts pÄtÄ«jums agrÄ«nas stadijas primÄrÄ atvÄrtÄ kanÄla glaukomas (vai normÄla spiediena glaukomas) pacientiem, kas saÅem standarta IOP samazinoÅ”u terapiju. Galvenie dizaina elementi varÄtu iekļaut:
- Deva un ilgums: SalÄ«dzinÄjums starp kukurÅ«zas cietes placebu un spermidÄ«na piedevu (vai bagÄtinÄtu kvieÅ”u dÄ«gstu ekstraktu) aptuveni ~3ā5 mg/dienÄ, lietojot vienu reizi dienÄ. IepriekÅ”Äja vÄroÅ”anas fÄze, lai noteiktu pamata stabilitÄti, pÄc tam ÄrstÄÅ”ana vismaz 12 mÄneÅ”us.
- AttÄlveidoÅ”anas beigu punkti (strukturÄlie): OptiskÄ koherences tomogrÄfija (OCT) optiskajam nervam un tÄ«klenes slÄÅiem bÅ«tu primÄrais beigu punkts. KonkrÄti mÄrÄ«t peripapilÄru tÄ«klenes nervu Ŕķiedru slÄÅa (RNFL) biezumu un makulas ganglija Ŕūnu kompleksa (GCC) biezumu sÄkotnÄji, pÄc 6 un 12 mÄneÅ”iem. Jebkura RNFL/GCC retinÄla retinÄÅ”anas palÄninÄÅ”anÄs spermidÄ«na grupÄ bÅ«tu pozitÄ«vs signÄls. (DzÄ«vnieku darbs jau ir apstiprinÄjis OCT kÄ noderÄ«gu neinvazÄ«vu marÄ·ieri (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)
- FunkcionÄlie beigu punkti: Standarta automatizÄtÄ perimetrija (24-2 redzes lauki) ir bÅ«tiska. DokumentÄt redzes lauka vidÄjÄs novirzes (MD) izmaiÅu tempust. TÄ kÄ agrÄ«na glaukomas progresija ir lÄna, pÄtÄ«jumam bÅ«s vajadzÄ«gs pietiekami liels pacientu skaits/jauda vai jutÄ«gÄka testÄÅ”ana (piem., punktu vÄrsts lineÄrs regresijas analÄ«zes). Papildtesti varÄtu ietvert patern elektoretinogrammu (pERG) vai multifokÄlo ERG RGC funkcijas novÄrtÄÅ”anai un iespÄjams vizuÄlÄs evokÄcijas potenciÄlus (VEP).
- MarÄ·ieri un droŔība: KatrÄ ceturksnÄ« uzraudzÄ«t IOP un sistÄmiskos droŔības laboratoriskos rÄdÄ«tÄjus (aknu/nieru funkcija). PÄrbaudÄ«t atbilstÄ«bu, skaitot kapsulas vai izmantojot biomarÄ·ieri (piem., poliamÄ«nu lÄ«meÅi asinÄ«s vai pat asaru ŔķidrumÄ, lai gan asaru marÄ·ieri ir eksperimentÄli). Ja pieejams, var izmantot jaunus attÄlveidoÅ”anas risinÄjumus: piemÄram, DARC (detekcija apoptotisku tÄ«klenes Ŕūnu) ir attÄ«stoÅ”s fluorescÄjoÅ”s tests RGC nÄvei, kas varÄtu konstatÄt efektus mÄneÅ”os. TomÄr sÄkotnÄji OCT un redzes lauka testi ir pietiekami.
- PÄtÄ«juma populÄcija: Pacienti ar vieglu lÄ«dz mÄrenu glaukomu (agrÄ«na lauka zuduma stadija) palielinÄtu iespÄju novÄrot neiroprotekciju. Abas dzimumgrupas, vecÄki par 40 gadiem, ar kontrolÄtu IOP uz stabilÄm acu pilienu shÄmÄm. IzslÄgt pacientus ar progresÄjusi glaukomu (kur redzes izmaiÅas var sarežģīt interpretÄciju) vai citÄm tÄ«klenes slimÄ«bÄm.
- Statistikas plÄns: PrimÄrais beigu punkts varÄtu bÅ«t izmaiÅa RNFL biezumÄ (piemÄram, neliela izmaiÅa vienÄ gadÄ). SekundÄrie: redzes lauka progresijas Ätrums. PozitÄ«vs trends (lÄnÄka strukturÄla vai funkcionÄla noÄrdīŔanÄs) pamatotu plaÅ”Äkus izmÄÄ£inÄjumus. Izlases lieluma aprÄÄ·ini bÅ«s atkarÄ«gi no sagaidÄmÄ efekta lieluma; pilotpÄtÄ«jums ar aptuveni 50 pacientiem katrÄ grupÄ var sniegt sÄkotnÄjus datus.
- ApsvÄrumi: Visi subjekti turpinÄtu standarta glaukomas aprÅ«pi (IOP kontrole). TÄ kÄ spermidÄ«ns ir ļoti droÅ”s, ÄtiskÄ izvÄrtÄÅ”ana, visticamÄk, to klasificÄs kÄ noregulÄtu nutraceitisku pÄtÄ«jumu, nevis augsta riska zÄļu izmÄÄ£inÄjumu. TomÄr rÅ«pÄ«gi jÄpieraksta visi blakusgadÄ«jumi (lai gan Å”Ädas devas gadÄ«jumÄ nav sagaidÄmas nozÄ«mÄ«gas problÄmas).
Ar ilgtermiÅa mÄrÄ·iem varÄtu arÄ« mÄrÄ«t ilgdzÄ«voÅ”anas marÄ·ierus vai metabolisma efektus Å”ajos pacientos, Åemot vÄrÄ spermidÄ«na plaÅ”o sistÄmisko ietekmi. Bet oftalmoloÄ£ijas pÄtÄ«jumÄ prioritÄte ir pierÄdÄ«t, ka RGC integritÄte (attÄlveidoÅ”ana un funkcija) tiek saglabÄta.
SecinÄjums
PieaugoÅ”s pÄtÄ«jumu apjoms saista autofagijas veselÄ«bu ar RGC izdzÄ«voÅ”anu un izceļ spermidÄ«nu Å”ajÄ bioloÄ£ijÄ. KÄ uztura/autofagijas pastiprinÄtÄjs ar labu droŔības pieredzi un pierÄdÄ«jumiem par neiroprotekciju glaukomas modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), spermidÄ«ns ir intriÄ£ÄjoÅ”s kandidÄts glaukomas terapijai. TÄ dabiskÄ klÄtbÅ«tne pÄrtikÄ, apvienojumÄ ar preklÄ«nisko pÄtÄ«jumu pierÄdÄ«to mūža ilguma pagarinÄÅ”anos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), padara to pievilcÄ«gu. Ir pamatoti veikt rÅ«pÄ«gus klÄ«niskos izmÄÄ£inÄjumus. Labi izstrÄdÄts pirmais glaukomas pÄtÄ«jums, izmantojot attÄlveidoÅ”anu (OCT) un redzes laukus, varÄtu noteikt, vai hroniska spermidÄ«na papildinÄÅ”ana palÄnina RGC zudumu pacientiem. Ja rezultÄti bÅ«s pozitÄ«vi, spermidÄ«ns varÄtu iedvest jaunu nutraceitisku stratÄÄ£iju redzes neiroprotekcijai ā risinot bÅ«tisku neatbildÄto vajadzÄ«bu glaukomas ÄrstÄÅ”anÄ.
TAGS: ["spermidine", "autophagy", "glaucoma", "retinal ganglion cell", "neuroprotection", "mTOR", "longevity", "dietary supplement", "optical coherence tomography", "visual field"]
